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本产品是首个实现23对染色体全部筛查的临床注册产品，而且检测周期由1周缩短至1天。

加科思官网显示，加科思药业已获数家生物技术专业投资机构的投资，包括启明创投、礼来亚洲基金、高瓴资本及台湾玉晟等。临床前的研究显示，JAB-3312可用于多种实体瘤的治疗。

据招股书显示，加科思旗下产品目前尚未获准进行商业销售，且未从产品销售产生任何收入。日前，加科思药业在港交所递交IPO申请。实验平台拥有开发蛋白磷酸酶、KRAS和其他转录因子的变构抑制剂技术ChromoTek首席执行官Marion Jung博士说:我们基于纳米抗体定制的下一代抗体工具，完美地补充了Proteintech所提出针对人类蛋白质组的抗体组计划。此外，ChromoTek还是制药行业定制纳米抗体的可信赖服务提供商，已经在抗体药物方面展现出巨大的潜力。

同时也能够更好地解决行业在单细胞分析，超分辨率成像和多重分析方面不断增长的机遇和挑战，加速Proteintech人类抗体组计划的落实脚步。与传统抗体相反，纳米抗体仅包含一条多肽链，是已知的最小的功能性抗原结合片段。近五年全球抗病毒市场累积超过2700亿美元，其中抗肝炎病毒是最重要的市场之一。

2020年7月，TVAX-008正式获批开展人体临床试验。目前临床上使用更多的是NA药物。中国是世界上最大的的乙肝市场，但国内药企在抗乙肝药物的研究进度，管线资源上都稍显落后。比如强生、罗氏等国际巨头都在不同的靶点药物上添砖加瓦。

因疫情原因，强生决定终止JNJ-6379单药疗法，将更多精力投入到联合疗法的开发【10】。相信随着对病毒机制的深入了解，不远的将来慢性乙肝感染将被根治，人类在与病毒的抗争中必将再下一城。

其中衣壳抑制剂、RNAi和反义RNA类药物和治疗性疫苗是最热门的乙肝新药开发方向。所有队列中均观察到HBV RNA、HBeAg和HBcrAg的降低。▲图九：JNJ-3989治疗机制（图源：Edward Gane）（2）Ionis 葛兰素史克：葛兰素史克32288362020年8月，Ionis和葛兰素史克合作研发的反义RNA乙肝药物葛兰素史克3228836也公布了临床2期结果：与安慰剂相比，葛兰素史克3228836能够在治疗4周后降低两种慢性乙肝感染的生物标志物：HBsAg和HBV DNA。50 mg剂量水平的患者中，第12周的HBsAg水平出现最大程度下降，比基线水平平均下降1.5 log10IU/ mL。

比较而言，国外药厂布局早，几家国际巨头如强生、葛兰素史克、罗氏，早已通过与其他药企合作来抢占赛道，目前这几家公司的临床试验也已步入后期。2020年7月，Assembly公司和百济神州宣布双方已就 Assembly的这3款HBV药物在中国达成合作。Inovio总裁兼首席执行官J.Joseph Kim博士说：我们的乙型肝炎免疫疗法试验结果清楚地证明了INO-1800作为免疫疗法的潜力，INO-1800推动了所有队列中HBV特异性杀伤T细胞的产生。结果显示JNJ-6379与NA联合使用能有效抑制HBV DNA和RNA。

国内已有多家药企通过恩替卡韦的一致性评价，原研药的市场占有率不断被冲击。近三十年来，通过FDA批准的抗乙肝药物的只占全部抗病毒药的10%左右【5】。

JNJ-3989、JNJ-6379、NA的靶点不同，三者的联合使用将从各个阶段遏制HBV，效果令人期待。JNJ-6379是一款衣壳抑制剂，通过诱导有缺陷的衣壳的组装而破坏HBV的生命周期。

吉利德也依靠一系列丙肝神药，跻身全球TOP10的顶级制药企业行列。目前在1期临床研究中，AB-729在单剂量60 mg时第12周可导致HBsAg平均下降约1 log10 IU/mL。HBV肽旨在驱动具有多种遗传背景的患者针对所有HBV基因型的T细胞应答。并且AIC649导致了IL-1b、IL-6、IL-8和IFN-γ的升高和IL-10的降低，成功激活免疫反应【10】。无论2003年爆发的SARS、2012年MERS还是新冠，都反复强调了抗病毒药物开发的重要性。● 2020年8月28日，Arrowhead与合作伙伴强生宣布其RNAi疗法JNJ-3989（一款皮下注射，特异性靶向肝脏递送的RNAi疗法）与一种核苷（酸）类似物抗病毒疗法联用，在治疗慢性乙肝患者的2期临床试验中的积极结果。

反义RNA是指与mRNA互补后，能抑制相关基因的表达的RNA。在EASL2020上，Vir/Alnylam提供了VIR-2218在慢性乙肝患者中进行的2期试验数据。

在采用HBV转基因小鼠模型进行的临床前有效性研究中，STSG-0002注射液在给药后7天即表现出对血清中HBV DNA滴度的明显抑制效果。目前腾盛博药已引进VIR-2218并提交临床申请。

2012-2017 年CFDA共批准了47种NA类乙肝肝药物，其中拉米夫定6种，阿德福韦20 种，恩替卡韦13 种，替比夫定1 种，替诺福韦6 种。2016年国内抗乙肝病毒药物总体市场已达到162亿元规模，而恩替卡韦在市场份额上就占据了半壁江山，已成为国内NA类抗病毒药物主力产品。

不过近期来，我们也看到了国内药企通过合作，引进的方式将先进的项目带入中国。CpG激活B细胞和pDC的TLR9，诱导针对乙肝病毒的细胞免疫。这些结果支持对JNJ-3989 + NA联合疗法进行更长治疗时间的评估，有望为乙肝患者提供功能性治愈【6】。由法国Transgene公司与中国天士力医药集团合作在中国开发。

TVAX-008利用多靶点HBsAg和HBcAg联合CpG佐剂，其中 HBsAg/HBcAg 促进体液免疫，恢复Th1/Th2平衡。恩替卡韦品牌TOP3分别是正大天晴药业集团的润众、上海施贵宝的博路定、江西青峰药业的维力青【3】。

目前抗乙肝药物的靶点众多，哪一个靶点药物能率先达到功能性治愈乙肝的终点还是未知。尽管结果仍在初步阶段，葛兰素史克高级副总裁Christopher Corsico表示，试验结果是朝着慢性乙型肝炎患者的功能性治疗迈出的潜在一步。

（3）Dicerna 罗氏：RG6346RG6346是Dicerna与罗氏合作开发的乙肝RNAi药物。成熟的核衣壳要么循环回到细胞核中以维持cccDNA池，要么与包膜蛋白一起包装并作为感染性病毒粒子输出【2】。

目前在各个靶点上都有值得关注与合作的项目：RNAi和反义RNA类药物（1）Arbutus：AB-729AB-729是一种针对肝细胞的皮下注射RNAi药物，使用新型共价结合GalNAc递送技术，可抑制病毒复制并减少所有HBV抗原国内企业若能通过与海外药企平台合作，引进不同的靶点项目，重点发展联合疗法，将很有可能搭上功能性治愈HBV的快车。▲图十九：AiCuris（图源：AiCuris）（3）Inovio：INO-1800INO-1800是由Inovio公司开发的用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染的DNA免疫疗法。相信随着对病毒机制的深入了解，不远的将来慢性乙肝感染将被根治，人类在与病毒的抗争中必将再下一城。

在第12周时，受试者中最小的HBsAg降幅为-0.62log10 IU/mL，最大为-2.14 log10 IU/mL。● 2020年8月28日，专注于开发靶向RNA的反义寡核苷酸药物的Ionis Pharmaceuticals公司宣布IONIS-HBVRx和IONIS-HBV-LRx在治疗慢性乙肝患者的2期临床试验中获得的积极结果，葛兰素史克将获得这两款在研疗法的研发和推广，Ionis将获得高达2.62亿美元的里程碑付款和相应的销售分成。

市场占有率恩替卡韦一枝独秀。▲图七：1987-2017年间FDA批准的的抗病毒药物分布（图源：美柏医健整理）近年来随着抗病毒药物技术的发展，乙肝功能性治愈的时代似乎越来越近，各大药企面对这个巨量市场，纷纷加入战局，一时间硝烟四起。

在英国和韩国进行的1期临床研究中，HepTcell与NA联用可导致针对HBV抗原的强力T细胞反应，没有证据表明存在免疫介导的不良事件。常见NA类乙肝药物主要有恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、替诺福韦等。